Frequência de micronúcleos e outras alterações nucleares em pacientes portadores de diabetes mellitus
Palavras-chave:
micronúcleo, brotamento nuclear, diabetes, estresse oxidativoResumo
Objetivos: o Diabetes mellitus está associado ao desenvolvimento de complicações somatológicas consequentes ao dano oxidativo ao DNA. No estudo atual, avaliou-se a formação de biomarcadores de genotoxicidade como micronucleação, brotamento nuclear e ponte nuclear entre outras anormalidades nucleares em pacientes com diabetes tipo 2. Métodos: quarenta e cinco indivíduos foram incluídos no estudo, divididos em dois grupos: os controles normoglicêmicos e os portadores de diabetes tipo 2. As células epiteliais da mucosa bucal foram coletadas, processadas e analisadas conforme o Protocolo de Thomas et al. e critérios de Bolognesi et al. A frequência de micronucleação e das alterações nucleares observadas na análise de 2.000 células por indivíduo em microscopia óptica de luz foram registradas. Correlacionaram-se estes achados com idade, sexo, comorbidades, hábitos e consumo de medicamentos. A análise estatística foi realizada usando-se o teste de Mann-Whitney e do Qui-quadrado. Resultados: as células dos pacientes diabéticos apresentaram um aumento da frequência de micronúcleos (em média 4,7 por 2.000 células contra 2,0 do grupo controle, com p < 0,001) e brotamento nuclear (em média 6,3 por 2.000 células contra 4,1 do grupo controle, p < 0,05), indicativos de aumento da genotoxicidade, provavelmente devido ao estresse oxidativo e às complicações vasculares do diabetes. Conclusão: a elevação da glicemia parece estar envolvida com o dano oxidativo ao DNA dos pacientes diabéticos que se manifesta com aumento da micronucleação e brotamento nuclear. Atualmente essas alterações, juntamente com as pontes nucleares, estão sendo consideradas biomarcadores na avaliação da genotoxicidade em pacientes diabéticos.
Downloads
Referências
Holland N, Bolognesi C, Kirsch-Volders M, Bonassi S, Zeiger E, Knasmueller S, et al. The micronucleus assay in human buccal cells as a tool for biomonitoring DNA damage: The HUMN project perspective on current status and knowledge gaps. Mutat Res. 2008;659:93-108.
Bolognesi C, Knasmueller S, Nersesyan A, Thomas P, Fenech M. The HUMNxl scoring criteria for different cell types and nuclear anomalies in the buccal micronucleus cytome assay – An update and expanded photogallery. Mutat Res. 2013;753(2):100-13.
Blasiak J, Arabski M, Hrupa R, Wozniak K, Zadrozny M, Kasznicki J, et al. DNA damage and repair in type 2 diabetes mellitus. Mutat Res. 2004;554:297-304.
Fenech M. Cytokinesis-block micronucleus cytome assay. Nat Protocols. 2007;2:1084-104.
Fenech M, Ferguson LR. Vitamins/minerals and genomic stability in humans. Mutat Res. 2001;475(1):1-6.
Scott D, Burrill W, Barber JBP, Roberts SA, Bulman B. Heritability of chromosomal radiosensitivity in breast cancer patients: a pilot study with the lymphocyte micronucleus assay. Int J Radiat Biol. 2000;76(12):1617-9.
Fenech M, Holland N, Chang W P, Zeiger E, Bonassi S. The Human MicroNucleus Project-an international collaborative study on the use of the micronucleus technique for measuring DNA damage in humans. Mutat Res. 1999;428:271-83.
Fenech M. Cytokinesis-block micronucleus assay envolves into cytome assay of chromosome instability, mitotic dysfunction and cells death. Mutat Res. 2006;600:58-66.
Martínez-Pérez LM, Cerda-Flores RM, Gallegos-Cabriales EC, Dávila-Rodríguez MI, Ibarra-Costilla E, Cortés-Gutiérrez EI. Frequency of micronuclei in Mexicans with type 2 diabetes mellitus. Prague Med Rep. 2007;108(3):248-55.
Marintim AC, Sanders RA, Watkins JB III. Diabetes, oxidative stress, and antioxidants: a review. JBiochem Mol Toxicol. 2003;17(1):24-38.
Léan ME, Noroozi M, Kelly I, Berns J, Talwar D, Sattar N, et al. Dietary flavonols protect diabetic human lymphocytes against oxidative damage to DNA. Diabetes. 1999;48:176-81.
Kennel WB, Mcgee DI. Diabetes and glucose tolerance as risk factors for cardiovascular diseases. The Farmington study. Diabetes Care. 1979;2:120-6.
Kalapos MP. Methylglyoxal in living organisms: chemistry, biochemistry, toxicology and biological implications. Toxicol Lett. 1999;110(3):145-75.
Dutra F, Bechara EJH, Bioquímica e ação citotóxica de alfa-aminocetonas endógenas. Quim Nova. 2005;28(3):483-91.
Thornalley PJ. The glyoxalase system: new developments towards functional characterization of a metabolic pathway fundamental to biological life. Biochem J. 1990;269:1-11.
Çelik A, Diler BB, Eke D. Assessment of genetic damage epithelium cells of painters: micronucleus, nuclear changes, and repair index. DNA Cell Biol. 2010;29(6):277-84.
Thomas P, Holland N, Bolognesi C, Kirsch-Volders M, Bonassi S, Zeiger E, Knasmueller S, Fenech M. Buccal micronucleus cytome assay. Nat Protocols. 2009;4(6):825-37.
Thomas P, Harvey S, Gruner T, Fenech M. The buccal cytome and micronucleus frequency is substantially altered in Down's syndrome and normal ageing compared to young healthy controls. Mutat Res. 2008;638:37-47.
Siegel S, Castellan Jr. NJ. Estatística não paramétrica para ciências do comportamento. 2ª ed. Porto Alegre: ArtMed; 2006.
Friedrisch JR, Pra D, Maluf SW, Bittar CM, Mergener M, Pollo T, et al. DNA damage in blood leukocytes of individuals with sickle cell disease treated with hydroxyurea. Mutat Res. 2008;649:213-20.
Ceppi M, Biasotti B, Fenech M, Bonassi S. Human population studies with the exfoliated buccal micronucleus assay: statistical and epidemiological issues. Mutat Res. 2009;671(1-2):76-83.
Zúñiga-González GM, Batista-González CM, Gómez-Meda BC, Ramos-Ibarra ML, Zamora-Perez AL, Muñoz-Magallanes T, et al. Micronuclei in diabetes: folate supplementation diminishes micronuclei in diabetic patients but not in an animal model. Mutat Res. 2007;634:126-34.
Salazar AM, Sordo M, Ostrosky-Wegman P. Relationship between micronuclei formation and p53 induction. Mutat Res. 2009;67(2):124-8.
Froguel P, Velho G. Genetic determinants of type 2 diabetes. Recent Prog Horm Res. 2001;56:91-105.
Whiteman M, Hong HS, Jenner A, Halliwell B. Loss of oxidized and chlorinated bases in DNA treated with reactive oxygen species: implications for assessment of oxidative damage in vivo. Biochem Biophys Res Comm. 2002;294:883-9.
Fenech M. Micronutrients frequency and genomic stability: a new paradigm for recommended dietary allowances (RAs). Food Chem Toxicol. 2002;40:1113-7.
Merkel P, Khoury N, Bertolotto C, Perfetti R. Insulin and glucose regulate the expression of the DNA repair enzyme XPD. Mol Cell Endocrinol. 2003;20:175-85.
Fenech M. Micronucleus frequency in human lymphocytes is related to plasma vitamin B12 and homocysteine. Mutat Res. 1999;428:299-304.
Ramirez A, Saldanha PH. Micronucleus investigation of alcoholic patients with oral carcinomas. Genet Mol Res. 2002;1(3):246-60.
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
Licença
Os autores no momento da submissão transferem os direitos autorais, assim, os manuscritos publicados passam a ser propriedade da revista.
O conteúdo do periódico está licenciado sob uma Licença Creative Commons 4.0, esta licença permite o livre acesso imediato ao trabalho e que qualquer usuário leia, baixe, copie, distribua, imprima, pesquise ou vincule aos textos completos dos artigos, rastreando-os para indexação, passá-los como dados para o software, ou usá-los para qualquer outra finalidade legal.
Este obra está licenciada com uma Licença 