O sistema CRISPR/Cas9 e o potencial para a talassemia beta
DOI:
https://doi.org/10.23925/1984-4840.2021v23i1a2Palabras clave:
Repetições Palindrômicas Curtas Agrupadas e Regularmente Espaçadas, Doenças Genéticas Inatas, Talassemia beta, Terapia Genética, HemoglobinopatiasResumen
A Beta-talassemia major é uma hemoglobinopatia caracterizada por herança mendeliana haplo-insuficiente recessiva, sendo considerada a forma mais grave das talassemias, os portadores dependem de transfusões sanguíneas regulares e podem desenvolver problemas futuros, devido ao acúmulo de ferro ocasionado pelas transfusões. O objetivo do estudo é apresentar uma revisão e novos insights sobre o sistema CRISPR/Cas9 na edição de sequencias genéticas e sua potencial aplicação na terapia gênica para portadores de hemoglobinopatias, em especial a talassemia beta, que é caracterizada por desordens moleculares associada a deficiência acentuada da produção de cadeias beta da hemoglobina. Essa alteração reflete em uma síntese reduzida de hemoglobina que é tratada atualmente com transfusão sanguínea regular. O CRISPR associado a Cas9 e ao RNA guia, formam um complexo, capaz de reconhecer uma região específica do DNA e removê-la do genoma, esse sistema tem sido modelado por pesquisadores para atuar em sítios direcionados no DNA com o intuito de reparar genes mutados. A terapia gênica com o CRISPR/Cas9 para a talassemia beta, consiste em silenciar o gene BCL11A e estimular a produção de hemoglobina fetal, resultando em uma independência de transfusão sanguínea pelos portadores.
Citas
Zheng YM, Lin FL, Gao H, Zou G, Zhang JW, Wang GK, et al. Development of a versatile and conventional technique for gene disruption in filamentous fungi based on CRISPR-Cas9 technology. Sci Rep. 2017;7:9250. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-017-10052-3
Schwartz C, Frogue K, Ramesh A, Misa J, Wheeldon I. CRISPRi repression of nonhomologous end-joining for enhanced genome engineering via homologous recombination in Yarrowia lipolytica. Biotechnol Bioeng. 2017;114(12):2896-906. doi: https://doi.org/10.1002/bit.26404
Castrignano SB. Enzimas em biologia molecular. III. Tecnologia CRISPR-Cas9. Núcleo de Doenças Respiratórias - Centro de Virologia - Instituto Adolfo Lutz. Bol Inst Adolfo Lutz. 2017;27(U):art.3.
The Lancet Haematology. CRISPR-Cas9 gene editing for patients with haemoglobinopathies. Lancet Haematol. 2019;6(9):e438. doi: https://doi.org/10.1016/S2352-3026(19)30169-3
Oliveira TC. Metodologias para a geração de mutantes funcionais em Metarhizium anisopliae: CRISPR/Cas9 e RNA [dissertação na Internet]. Porto Alegre: Universidade Federal do Rio Grande do Sul; 2016. Disponível em: https://lume.ufrgs.br/bitstream/handle/10183/150695/001008111.pdf?sequence=1&isAllow
Gopal S, Jamieson C. Precision medicine approaches in sickle cell disease. J Precision Med. 2019;5(3):1-7.
Antunes L, Cruz TC. Fisiopatogenia e métodos diagnósticos das anemias hemolíticas: uma revisão integrativa. Rev Saúde Desenv Hum. 2018;6(2):49-61.
Vertex Pharmaceuticals Incorporated. A safety and efficacy study evaluating CTX001 in subjects with transfusion-dependent beta-Thalassemia. ClinicalTrials.gov [Internet]. 2018. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT03655678?view=record
Gonçalves GAR, Paiva RMA. Terapia gênica: avanços, desafios e perspectivas. Rev Ciênc Bás. 2017;15(3):369-75.
Franco HS. CRISPR: applications in human pathologies and future prospects [dissertação na Internet]. Faro: Universidade do Algarve; 2018. Disponível em: https://sapientia.ualg.pt/bitstream/10400.1/12618/1/TESEM-crispr-hannah.pdf
Richter C, Chang JT, Fineran PC. Function and regulation of clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)/CRISPR associated (Cas) systems. Viruses. 2012;4(10):2291-311. doi: https://doi.org/10.3390/v4102291
Arend MC, Pereira JOM, Markoski MM. The CRISPR/Cas9 system and the possibility of genomic edition for cardiology. Arq Bras Cardiol. 2017;108(1):81-3. doi: https://doi.org/10.5935/abc.20160200
Freire IA, Deolindo AMR, Sanches MSF, Arcanjo FPN. β-Talassemia major: um relato de caso. Rev Med UFC. 2019;2(59):66-70.
Carvalho LB. Avaliação da expressão da talassemia do tipo beta no Brasil pela co-herança com defeitos de hemocromatose [dissertação na Internet]. São José do Rio Preto: Universidade Estadual Paulista, Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas; 2003. Disponível em: http://hdl.handle.net/11449/92518
Verrastro TL, Wendel Neto S. Hematologia e hemoterapia: fundamentos de morfologia, fisiologia, patologia e clínica. São Paulo: Atheneu; 2010.
Begley S, Feuestein A. First CRISPR treatment for blood diseases shows early benefits in two patients. STAT [Internet]. 2019. Disponível em: https://www.statnews.com/2019/11/19/first-crispr-treatment-for-blood-diseases-shows-early-benefits/
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